MicroED，即微晶电子衍射（microcrystal electron diffraction），利用电子束与微小晶体相互作用产生的衍射数据，重建样品的三维结构。与常规单晶X射线衍射相比，它对晶体尺寸的要求更低，部分看似粉末的样品中，也可能存在可用于解析的微晶。

它并不是对NMR、LC-MS、单晶X射线衍射或XRPD的替代，而是补充结构证据的一种新工具。将其与谱学、固态分析和工艺研究结合，才能形成相互补充的证据链。

未知杂质"卡"在结构确认时

➖未知杂质已经通过NMR、LC-MS分析，却因样品量、纯度或信号重叠仍无法完整确认结构。

金沙博彩团队会先梳理已有谱学证据并评估微晶条件，再将MicroED纳入整体方案。结合衍射、NMR与MS结果明确关键结构后，还可继续研究杂质来源、形成和清除，为工艺优化与控制策略提供依据。

晶体太小，常规单晶测试做不了时

➖部分API、中间体或晶型样品虽然已经获得晶体，却因尺寸有限，无法开展常规单晶测试。

MicroED可利用微米级甚至纳米级晶体开展高分辨率结构解析，为盐型、共晶、水合物及晶型确认提供新路径。金沙博彩团队还可结合XRPD等结果，研究晶体结构与物相之间的关系，支持后续开发判断。

进入注册阶段，需要补强证据链时

➖项目进入IND、NDA等关键阶段后，新发现的低水平杂质或既有结构缺口，都可能需要补充研究。

金沙博彩团队可衔接制备分离、谱学表征、MicroED结构解析、来源与去向研究及控制策略，形成从发现、确认到解释和控制的研究路径，补足质量研究所需的关键证据。

➖MicroED受到关注，反映的是小分子质量研究方式的变化。结构解析不再止于得到一张结构图，而是要进一步回答它为什么形成、如何演变、怎样控制。

从单点检测到多技术证据链

LC-MS、NMR、MicroED、XRPD及工艺研究共同回答一个研发问题。金沙博彩团队可提供杂质富集、制备分离、谱学表征、微晶评估及结构解析等组合支持。

从结构结果到工艺理解

确认结构只是起点。团队还可进一步研究杂质来源、反应机理、转化与清除情况，让分析结果进入工艺优化和风险判断。

从后期补研究到前置风险管理

越早识别关键未知物和固态风险，越有利于后续放大、质量研究及申报工作的连续性。金沙博彩可结合项目阶段，形成相匹配的研究证据与控制思路。

真正有价值的技术，不只是帮助团队"看见"结构，更要帮助项目做出下一步判断。金沙博彩以项目问题为起点，将结构解析、工艺理解和质量控制衔接起来，为小分子药物全流程提供CDMO支持。

参考文献

1.Jones CG, et al. The CryoEM Method MicroED as a Powerful Tool for Small Molecule Structure Determination. ACS Central Science, 2018, 4(11): 1587–1592.

2.Nakai K, et al. Detection of Hydrogen Atoms Using Only 3D ED/MicroED and Contribution to Structure Determining Salts or Cocrystals. Crystal Growth & Design, 2025, 25(1): 129–135.

3.Nannenga BL, Gonen T. The cryo-EM method microcrystal electron diffraction (MicroED). Nature Methods, 2019, 16: 369–379.